АМГ — норма у женщин и причины отклонения. За что отвечает амг гормон у женщин и мужчин.

Одним из серьезных стимуляторов правильной работы половых желез у женщин и мужчин служит Антимюллеров гормон (АМГ). Он является показателем, может ли женщина забеременеть. У мужчин вещество содействует развитию половых органов. Если пара никак не может зачать ребенка, стоит проверить кровь на уровень АМГ. Когда показатель понижен, женщины спрашивают, как повысить АМГ? Многие интересуются вопросом, можно ли забеременеть, если понижен антимюллеров гормон? Эта статья затронет данный вопрос.

Гормон начинает вырабатываться у младенца со дня его рождения. При достижении половой зрелости и готовности зачать количество вещества в крови повышается и достигает максимума. При постепенном снижении репродуктивной функции объем гормона уменьшается и достигает минимума у женщин в период менопаузы, у мужчин в конце жизни.

Генерирование и функции гормона

Ингибирующее вещество Мюллера продуцируется половыми железами. у женщин стимулирует выработку фолликулов, в которых способны созреть и подготовиться к оплодотворению яйцеклетки. Если жизнеспособные фолликулы не производятся, будет нарушена репродуктивная функция у женщины. При отсутствии доминантного фолликула и созревшей яйцеклетки оплодотворение не произойдет. Более того, будет невозможно ЭКО оплодотворение с использованием собственной яйцеклетки.

Производство АМГ в организме женщины зависит от конкретного дня цикла. У людей на генерирование гормона влияют гонадотропины. Что отличает описываемое ингибирующее вещество от прочих гормонов, на его секрецию не оказывают воздействия питание, образ жизни пациента и другие внешние обстоятельства.

У мужчин АМГ способствует правильному развитию половых органов. Если его объем ниже нормы, у пациента мужского пола вероятна функциональная невозможность зачать малыша.

Пониженное значение показателя

Если антимюллеров гормон понижен, это означает развитие патологии. Объем антимюллеровского вещества снижен в следующих ситуациях:

  • Недостаточное развитие яичников у женщин и яичек у мужчин;
  • Слишком раннее половое созревание;
  • Недостаточное функционирование половых желез и недостаточная выработка ими половых гормонов;
  • Нарушение менструальной цикличности у женщин (при этой частой патологии нужно исследовать содержание гормонов в крови);
  • Уменьшение запаса здоровых яйцеклеток у дам;
  • Снижение количества пригодных к репродукции первичных фолликулов;
  • Наступление менопаузы, в том числе, ранней;
  • Дисфункция яичников;
  • Эндометриоз (разрастание слизистой матки);
  • Опухолевые заболевания яичников.


Низкий уровень антимюллерова гормона у молодых мужчин может быть связан с их ранним половым развитием и «гормональным выгоранием». Также возможны нарушения развития - отсутствие яичек, не опускание их в мошонку, функциональная патология. Редко случается наследственное заболевание под названием ложный гермафродитизм, при котором наружные половые органы у мужчины вполне развиты, но УЗИ может выявить присутствие маленькой матки.

Главное при пониженном значении АМГ вовремя выявить патологию. Если вылечить заболевание, приведшее к снижению уровня гормона, на ранней стадии, способность к репродукции вернется. Когда гормон понижен в течение долгого времени, вылечить бесплодие гораздо трудней. Для лечения может потребоваться оперативное вмешательство.


Увеличенный уровень гормона

  • Отсутствие овуляции у женщины, вызванное нарушением функционирования эндокринных и половых желез.
  • Снижение чувствительности рецепторов к лютеинизирующему гормону. Именно всплеск ЛГ стимулирует овуляцию. Без его содействия или при отсутствии чувствительности к ЛГ организм реагирует увеличенным количеством АМГ.
  • Опухолевые заболевания яичников. Повышение объема АМГ при нем связано с секрецией вещества не предназначенными для этого опухолевыми клетками.

Повышенное значение гормона также может говорить о медленном половом развитии девушки или юноши. Опускать показатель необходимо, устраняя причину его повышения, медицинскими методами. Снижающих объем гормона таблеток пока не придумано.


Норма ингибирующего вещества Мюллера

Норма гормона не зависит от возраста пациентов. Антимюллеров гормон у женщины на четвертом десятке может оказаться выше, и она может иметь более объемный запас яйцеклеток, чем 20-летняя девушка, а способность забеременеть иногда присуща достаточно взрослым женщинам. Но у одной и той же женщины количество вещества меняется с возрастом.

Нормальный показатель АМГ зависит от пола. У женщин норма колеблется в границах от 1 до 2,5 нг/мл. У мужчин - от 0,49 до 5, 98 нг/мл.

Нарушение показателя нормального объема вещества иногда носит случайный характер. Он может быть и низким, и высоким. Первым делом врач отправит пациентку на повторный анализ спустя какое-то время.

Если вещества в организме женщины больше нормы, это говорит о заболевании. При излечении основного заболевания снизится и данный показатель.

Когда исследование показало нормальное количество АМГ в крови у женщины, необходимо проверить содержание вещества у ее партнера.

Возможно ли повышение гормона?

Что делать, когда гормон Мюллера ниже нормы? Как повысить антимюллеров гормон? Утешений в случае пониженного показателя мало. У женщины, вероятнее всего, есть проблема с репродуктивной функцией, связанная с патологией женских половых органов, ожирением, ранним наступлением менопаузы, опухолевыми заболеваниями и прочее. Надо идти к врачу.


Следует отметить, что низким считается значение меньше 1 нг/мл. Если у пациентки объем вещества меньше 0,2 нг/мл, пора бить тревогу. Повысить антимюллеров показатель невозможно. Да дело и не в нем, а в болезни, на которую он указывает.

Конечно, сейчас существует множество способов искусственного оплодотворения. Но для них нужна зрелая яйцеклетка, которой у пациентки нет. В таких случаях врач порекомендует процедуру ЭКО либо другой метод с использованием донорской яйцеклетки.

Беременность при низком АМГ

Возможна ли беременность при низком АМГ? Если вовремя показаться врачу и выявить причину отклонения объема гормона от нормы, есть вероятность вылечиться. Можно ли повысить антимюллеров гормон? Да, если устранить причины, вызвавшие уменьшение его содержания.

Повысить гормон возможно, если его снижение было вызвано сильным стрессом или тяжелой физической нагрузкой. Тогда устранение нестандартной ситуации, отдых, спокойствие поднимут показатель. Когда же речь идет о раннем климаксе, с ним бороться сложно. А встречается ранняя менопауза, как причина нарушения репродуктивности, чаще.

Также низкий антимюллеров гормон может наблюдаться при приеме гормональных препаратов. Об их употреблении необходимо поставить в известность врача.

Повысить антимюллеров гормон народными средствами обычно не удается. При описываемой патологии врач в центре планирования семьи должен решить вопрос, имеет ли смысл стимулировать яичники для выработки жизнеспособной яйцеклетки или ставить вопрос об оплодотворении ЭКО донорской яйцеклеткой. Задача увеличить показатель обычно не ставится.


Лечение пониженного содержания АМГ проводится врачом. Самостоятельно прописывать себе таблетки и процедуры опасно. Кроме того, пока пациентка будет применять народные способы лечения, чтобы поднять объем вещества, она может упустить драгоценное время репродуктивного возраста.

Низкий уровень показателя гормона Мюллера обычно сочетается с высоким содержанием ФСГ (фолликулостимулирующего гормона). Если это не так, врач будет искать причину понижения АМГ глубже.

Анализ на гормон

Анализ на АМГ сдают будущие матери, принявшие решение подвергнуться процедуре ЭКО. В центре планирования семьи сдать анализ на гонадотропные и половые гормоны посоветуют каждой женщине при проектировании беременности.


Как правило, кровь берут из вены. Женщинам анализ следует сдавать на 5 день цикла. За трое суток до исследования надо отменить тяжелые физические нагрузки и беречь себя от стрессов. Нельзя принимать алкогольные напитки накануне дня, когда вы будете сдавать кровь. Запрещено пить гормональные препараты, которые увеличивают содержание других гормонов. Поесть последний раз перед исследованием можно вечером за несколько часов до сна. Утром, в день анализа, ни пить, ни есть нельзя. Также утром перед анализом следует отказаться от табакокурения.

Если пациентка незадолго до исследования перенесла острое заболевание любого рода, об этом надо известить врача. Расстраиваться при нарушении нормы количества гормона в крови не нужно. Возможно, в вашем случае, оно вызвано временными причинами, и в следующем менструальном цикле вы получите хороший результат.

Вопрос о том, как повысить антимюллеров гормон у женщин, интересует многих пациенток. Важно знать, что антимюллеров гормон (АМГ) играет большую роль в регулировании функций и работы репродуктивной системы. Выработка гормона происходит с первых дней жизни ребенка, достигая самого активного уровня, когда наступает половая зрелость. Потом начинает происходить постепенное снижение АМГ.

Функции вещества в организме

У мужчин гормон будет держаться на одинаковой отметке в течение жизни. Для женщин ситуация несколько иная. Нормальное значение гормона наблюдается до прихода менопаузы, а потом АМГ станет снижаться. Если же в течение репродуктивного периода уровень гормона низкий, то в организме наступает серьезный гормональный дисбаланс, начинают развиваться различные патологии, угрожающие здоровью женщины.

Присутствует в организме мужчин и женщин, но именно у последних данный гормон часто либо понижен, либо повышен.
Гинеколог назначает сдачу , чтобы понять, готова ли женщина к оплодотворению, в каком состоянии находятся яичники пациентки. Для яичников нормальный уровень АМГ очень важен, поскольку отвечает и контролирует рост, а потом и созревание фолликулов.

Нормой для женщины считается показатель гормона, который находится в диапазоне от 1,0 до 2,5 нг/мл. При подозрении на различные заболевания, связанные с яичниками и гормональным сбоем, результаты анализа помогают конкретизировать патологию, выбрать адекватный курс терапии.

К чему приводит снижение АМГ?

Если показатели снижены, тогда у женщины могут наблюдаться:

  1. 1 Трудности наступления беременности.
  2. 2 Наступление или приближение менопаузы.
  3. 3 Дисфункция яичников и их плохая работа.
  4. 4 Признак ожирения.

Методы нормализации показателя

На синтез АМГ не влияют другие гормоны, поскольку он отвечает за работу яичников, их функциональность. Если показатели очень высокие, то врач начинает лечить патологию яичников. Особенности терапии зависят от вида заболевания, но перед этим нужно пройти ультразвуковое обследование, сдать различные анализы. Причем сдавать анализы на гормон нужно несколько раз, чтобы точно подтвердить его повышенность. Часто повышенный уровень может быть вызван и другими факторами, среди которых самыми распространенными являются:

  1. 1 Интенсивные занятия спортом.
  2. 2 Активные физические нагрузки.
  3. 3 Стресс.
  4. 4 Наличие в организме воспалений или острых заболеваний.


Поэтому перед обследованием надо отказаться от курения, алкоголя, интенсивные тренировки исключить, предпочтение отдать прогулкам и бегу, вести обычный образ жизни.

Особенности пониженного АМГ. Если исследование покажет, что антимюллеров гормон понижен, то это говорит о том, что у женщины очень низкое количество яйцеклеток, а соответственно, наступление беременности будет затруднено.

Медицинские исследования установили, что снижение АМГ является не причиной, затрудняющей беременность, а следствием многочисленных процессов. Анализы, показывающие пониженный АМГ, говорят о том, что в организме, как и в яичниках, начались изменения опасного характера. Поэтому и не происходит выработка яйцеклеток, которые могут быть оплодотворены.

Медицинские препараты способны простимулировать работу яичников, чтобы яйцеклетки были готовы к зачатию, а организм - к вынашиваю ребенка. Когда низкий уровень АМГ является следствием бесплодия, тогда для оплодотворения используют ЭКО, т. е. проводят стимуляцию или используют яйцеклетку донора. Пониженный уровень АМГ - еще не повод отказываться от материнства. Сложности возникнут, если пониженный АМГ будет сопровождаться высоким уровнем фолликулстимулирующего гормона, который тоже принимает участие в функционировании репродуктивной системы женщины.

Стимуляция с помощью ЭКО проводится, если женщине больше 30 лет, а она еще не рожала. Репродуктивная медицина в этом случае применяет ЭКО и другие методы. Обычно снижение уровня АМГ в таком возрасте говорит о том, что начался период менопаузы. Поэтому повысить уровень гормона нельзя.

Врачи утверждают, что повысить АМГ невозможно, что связано со следующими причинами.

Ингибирующее вещество Мюллера (АМГ) - это показатель запасов яйцеклетки в яичниках. Поэтому если он низкий, то повысить его нельзя.
Повышение количества гормона не будет провоцировать образование новых яйцеклеток.

  1. 1 Беременность.
  2. 2 Период лактации.
  3. 3 Прием противозачаточных средств.

Поэтому запас истощается и снижается, а новые не образуются, в результате чего забеременеть становится все сложнее.

Что делать при пониженном уровне АМГ? Единственным шансом того, как повысить антимюллеров гормон у женщин, является срочное устранение причины, провоцирующей подобное состояние. Поэтому врачи начинают лечение основного заболевания, для чего используют различные современные медицинские препараты. Например, DHEA, способные увеличить количество фолликулов, вернуть показатели гормона на необходимый уровень, чтобы произошло оплодотворение.

Данные виды лекарств созданы как полифункциональные стероидные гормоны, чтобы стимулировать работу андрогенных рецепторов и увеличивать количество фолликулов антрального типа. Дополнительно назначается прием витамина D3 - как таблетки и солнечные ванны. Лечение длится от трех месяцев и дольше, пока женщина не будет способна забеременеть и выносить ребенка.

И немного о секретах...

Если вы когда-нибудь пытались изучить проблему нарушений горманального фона, то наверняка столкнулись со следующими трудностями:

  • медикаментозное лечение, назначаемое врачами, решая одну проблему создает другие;
  • препараты заместительной терапии, попадающие в организм извне помогают только на время приема;
  • медикаменты, применяемые для лечения гормональных нарушений стоят больших денег;
  • лекарства, принимаемы перорально нарушают работу ЖКТ;
  • постоянные колебания гормонального фона портят настроение и не дают наслаждаться жизнью.

А теперь ответьте на вопрос: Вас это устраивает? Разве в таком сложном механизме, как ваше тело не предусмотрены механизмы саморегуляции уровня гормонов? А сколько денег вы уже "слили" на неэффективное лечение? Правильно - пора с этим кончать! Согласны? Именно поэтому мы решили опубликовать эксклюзивный метод Елены Малышевой , в котором она раскрыла простой секрет гормонального здоровья. Вот её метод...

Все в человеческом организме подчинено действию множества гормонов. Избыток или недостаток какого-либо из них может очень сильно влиять на здоровье. Особенно это касается женщин, ведь частыми виновниками бесплодия и безрезультатного лечения являются именно гормональные сбои. Важным составляющим женского репродуктивного здоровья считается АМГ – Антимюллеров гормон, хотя такое вещество присутствует и в мужском организме, но выполняет другую функцию.

При нарушении репродуктивной функции назначают стандартный блок гормональных анализов, в который не входит Антимюллеров гормон. И лишь после длительного времени, когда не удается установить диагноз или для его подтверждения назначают сдачу АМГ.

Антимюллеров гормон ответственен за количество яйцеклеток, способных к оплодотворению. По результатам его проведения можно четко определить количество жизнеспособных яйцеклеток и возможности забеременеть.

Гормон АМГ – норма у женщин

Антимюллеров гормон появляется у девочки еще внутриутробно, но до достижения половой зрелости концентрация его очень мала. Когда наступает первая менструация, то уровень гормона уже такой, как и у другой женщины репродуктивного возраста. С наступлением климакса выработка гормона приостанавливается. Здоровая женщина имеет такие показатели АМГ: нижнее 1.0 и верхнее 7.3 нг/мл.

АМГ ниже нормы

Когда результат анализа крови на Антимюллеров гормон ниже чем минимальное значение, то это означает низкую вероятность наступления беременности. Особенно актуально знать количество АМГ для проведения процедуры ЭКО, ведь если норма меньше 0.8 нг/мл, то искусственное оплодотворение проводить нецелесообразно.

Если проведенный анализ выявил, что АМГ ниже нормы, то это может свидетельствовать и о некоторых других отклонениях:

  • избыточный вес в зрелом возрасте;
  • сниженный запас яйцеклеток;
  • менопауза;
  • раннее половое развитие.

Для лечения такого состояния, как пониженный уровень АМГ, назначается заместительная гормонотерапия. Часто низкий Антимюллеров гормон указывает на преждевременное начало менопаузы, независимо от возраста. Назначенное лечение позволяет отсрочить ее и продлить детородный возраст.

АМГ выше нормы

Когда уровень Антимюллерова гормона превышает значение в 7.3 нг/мл, то это означает, что есть вероятность таких заболеваний:

  • позднее половое развитие;
  • опухолевые новообразования в яичниках;
  • активные занятия спортом и тяжелый труд;
  • стрессы, вредные привычки.

Для лечения повышенного уровня АМГ необходимо обследование яичников и их лечение. По возможности должна вестись спокойная жизнь без стрессовых ситуаций. Обычно после проведенного курса лечения, на фоне эмоционального покоя уровень гормона возвращается в норму. Если вернуть уровень в норму не удается, то при лечении бесплодия пациентке предлагается проведение ЭКО.

Правила проведения анализа на антимюллеров гормон

Чтобы результаты проведенного анализа по возможности не разочаровали, необходимо крайне ответственно отнестись к подготовке, ведь от нее зависит точность этого процесса. Минимум за неделю нужно отказаться от половой жизни и различных увеселительных мероприятий. Размеренная и спокойная жизнь – это то, что сейчас требуется. Употребление алкоголя и курение тоже под запретом, как и экзотическая кухня с необычные продукты.

Лекарственные препараты без крайней необходимости не применяются. Если во время подготовки к сдаче анализа женщина простужается и у нее ОРЗ или же грипп, то мероприятие нужно перенести, так как результат будет недостоверным. Анализ проводят на второй-пятый день менструального цикла натощак, воздерживаясь от пищи, минимум 12 часов. Результат будет готов через 2-5 дней, в зависимости от лаборатории.

АМГ. Антимюллеров гормон в вопросах и ответах.


Вопросы:
  • АМГ хороший предиктор наступления беременности в ЭКО? Другими словами, может ли концентрация АМГ предсказать вероятность наступления беременности в цикле ЭКО?
Что такое Антимюллеров гормон (АМГ) и какова его роль?

Всем хорошо известно, что половые различия, так характерные для и всех млекопитающих, в общем, и человека в частности проявляются не сразу. Так, на ранних этапах эмбрионального развития без специального исследования совершенно невозможно идентифицировать половую принадлежность нормального эмбриона. Дело в том, что зачатки репродуктивной системы раннего эмбриона имеют производные как протока первичной почки- вольфова протока (буквально, мужское начало), так и парамезонефрального протока- мюллерова протока, (буквально, женское начало). И лишь дальнейшие процессы дифференцировки и морфогенеза репродуктивного тракта формируют половые различия. Уже в 40-ых годах прошлого столетия было показано, что развитие мужской репродуктивной системы предполагает регрессию мюллеровых протоков (Alfred Jost). Но лишь 50 лет спустя (1986г) удалось установить фактор, ингибирующий мюллеровы протоки. Учитывая описанные эффекты на развивающийся эмбрион, это фактор был назван «Антимюллеров гормон», «Мюллер ингибирующий фактор», «Антимюллеровская субстанция» или «Антимюллеровый фактор».

Как выяснилось, АМГ довольно универсальный гормон, кроме млекопитающих аналогичную функцию он выполняет у рыб, рептилий, а также птиц.
Вскоре было описано строение нового гормона. Показано, что АМГ- гликопротеид семейства трансформирующего фактора роста- бета (TGF-B), с молекулярной массой 140 кДа, представленный структурой из двух гомологичных субъединиц (Hampl и соавт., 2011г). Молекулярные биофизические механизмы действия АМГ демонстрируют большую схожесть с другими родственниками по группе TGF-B. Передача сигнала предполагает связывание лиганда с внеклеточной частью трансмембранного рецептора АМГ II типа, что индуцирует процессы фосфорилирования и последующей передачи сигнала через внутриклеточные белки Smad (Teixeira и соавт., 2001г; Salhi и соавт., 2004г).

Установлен локус расположения гена, кодирующего АМГ, на коротком плече 19-ой хромосомы- 19q13.3 (Cate RL и соавт., 1986г) и его рецептора II типа (хромосома 12).

Эффекты действия АМГ ограничены репродуктивной системой. Продемонстрировано, что именно АМГ ответственен за половую дифференцировку в период эмбрионального развития. У плодов мужского пола (мальчиков) экспрессия АМГ регистрируется с 8 недель гестации (Lee и соавт., 1997г), что объясняется присутствием и функцией клеток Сертоли, ответственных за его производство. Очевидно, что благодаря АМГ у мальчиков происходит регрессия развития мюллерова протока и других мюллеровых структур (Behringer RR, 1994г). Эффект ипсилатеральный, то есть предполагающий, что каждое яичко подавляет развитие мюллеровых структур только на своей стороне (Walter F., PhD. Boron, 2003г). Формирующиеся же клетки Лейдига на эмбриональном этапе секретируют тестостерон, ответственный за дальнейшее развитие Вольфова протока (Wilson и соавт., 1981г).

При полном отсутствии АМГ у плодов обоего пола млекопитающих развиваются маточные трубы, матка и верхняя треть влагалища, в то время как Вольфов проток, ответственный за развитие мужского полового тракта, автоматически редуцируется не только у девочек, но и мальчиков (An Introduction to Behavioral Endocrinology, Randy J Nelson, 3rd edition).

При недостаточной концентрации АМГ в период эмбрионального развития реализуются генетические программы формирования базовых половых структур обоих полов. В результате ребенок приобретает недифференцируемые гениталии, не позволяющие явно идентифицировать половую принадлежность. В таком случае оценка плазменной концентрации уровня АМГ может быть полезна в установлении пола, но все равно уступает по информативности цитогенетическому исследованию.

Отвечая за половую дифференцировку на этапе раннего эмбрионального развития и органогенез всей репродуктивной системы в течение остального периода гестации, у мальчиков АМГ регистрируется в довольно высокой концентрации еще в течение около двух лет после рождения, когда он начинает плавно снижаться, резко сходя на нет с периода полового созревания.

У плодов женского пола (девочек) секреция АМГ появляется значительно позже, в пренатальный период (Rajpert-De Meyts соавт., 1999г). В фолликулярной жидкости антральных фолликулов АМГ накапливается в высоких концентрациях, достигая достаточных значений, чтобы обеспечить его обнаружение в периферической крови (Hudson и соавт., 1990г; JOSSO и соавт., 1990г; Lee и соавт., 1997г; Jeppesen и соавт., 2013г). Однако, при сопоставлении с мальчиками, АМГ присутствует в гораздо меньших концентрациях, что не позволяет ему угнетать нормальный органогенез женского репродуктивного тракта. У девочек АМГ секретируется гранулезными клетками фолликулов. После рождения продукция АМГ у девочек крайне низка, что объясняется плановым периодом покоя фолликулов. Картина меняется с периода полового созревания, когда покоящиеся фолликулы последовательно вступают в фазу роста- фолликулогенез. Отмечено, что основания АМГ- секреторная активность гранулезной ткани регистрируется в период от первичного до преантрального этапов фолликулярной дифференцировки, то есть на гонадотропин не зависимых стадиях. Методом иммуногистохимического исследования ткани яичников, показано отсутствие АМГ окрашивания в примордиальных фолликулах, наряду с демонстрацией высокой экспрессией АМГ в первичных, вторичных и ранних антральных фолликулах до 4 мм в диаметре. Окрашивание на АМГ постепенно исчезало в фолликулах между 4 и 8 мм в диаметре (Weenen и соавт., 2004г). Недавнее исследование подтвердило этот вывод, демонстрируя, что экспрессия гена АМГ и концентрация АМГ-гормона в фолликулярной жидкости увеличивались до фолликулов диаметром 8 мм, после чего происходило их резкое снижение (Jeppesen и соавт., 2013г), при этом отмечено, что фолликулы диаметром 5-8 мм обеспечивали порядка 60% от общего циркулирующего АМГ (Jeppesen и соавт., 2013г). Так же показано, что антральные фолликулы, приобретающие чувствительность к ФСГ, постепенно утрачивают способность к производству АМГ. Поэтому определяется обратная зависимость между продукцией гранулезными клетками растущего фолликула АМГ и эстрадиола (Broekmans FJ и соавт., 2008г). В ЭКО протоколах гиперстимуляции яичников, когда большинство антральных фолликулов рекрутируются в большие доминирующие фолликулы, отмечается значительное снижение сывороточной концентрации АМГ (Fanchin и соавт., 2003г).


Необходимо отметить, что долгое время роль АМГ в функционировании женской репродуктивной системы была не понятной. Высказывались предположения, что АМГ не имеет большой смысловой нагрузки и достался женщине, как побочный груз, только благодаря генетической близости с мужчиной.

В последующем найдены доказательства важной роли АМГ в процессах фолликулогенеза. Было постулировано, что посредством АМГ происходит паракринная регуляция не только отбора примордиальных фолликулов, но и дальнейших ранних этапов фолликулогенеза на преантральных стадиях догонадотропинзависимого периода (La Marca A и соавт., 2006г). Предполагается, что АМГ ограничивает формирование пула первичных фолликулов, препятствует чрезмерной фолликулярной ФСГ- вербовке (Dewailly D и соавт., 2014г; Weenen C и соавт., 2004г). У мышей выключение АМГ, сопровождалось увеличением темпа отбора первичных фолликулов, что в конечном счете приводило к преждевременному истощению общего фолликулярного пула покоящихся примордиальных фолликулов (Durlinger и соавт., 1999г, 2001).
К слову необходимо сказать, что эти этапы фолликулогенеза пока не поняты во многом, а АМГ, пожалуй, самый изученный агент, поэтому истинный биомеханизм и роль АМГ в нем нам пока еще предстоит узнать.

Между тем, предельно ясно, что общий запас примордиальных фолликулов с возрастом снижается, пропорционально этому уменьшается и число фолликулов которые каждый день вступают в фазу роста. А так как число антральных фолликулов связано прямо пропорционально с общим фолликулярным резервом (Gougeon, 1984г), уровень АМГ можно рассматривать как маркер общего фолликулярного запаса.

В течение жизни женщины секреция АМГ изменяется значительно. В первые два года жизни девочки уровень АМГ настолько низок, что практически не определяется. Начиная с 3-4-го года содержание АМГ, незначительно увеличившись, остается на уровне плато до начала полового созревания (Kelsey TW и соавт., 2011г; Nelson и соавт., 2011г). Вероятно, такая динамика отражает общие нейрогормональные механизмы формирования сексуального диморфизма головного мозга и правильную ориентацию процессов развития и становления гендерно-специфического поведения (Wang PY и соавт., 2009г). В поддержку этого предположения можно предоставить тот факт, что функциональные экстрагонадные AMГ рецепторы обнаружены кроме тканей молочной железы и эндометрия, так же в головном мозге (Segev и соавт., 2000г; Lebeurrier и соавт., 2008г; Wang и соавт., 2009г).

В дальнейшем динамика уровня АМГ женщин гораздо более активная. Повышаясь с момента становления регулярной менструальной функции, АМГ входит в наивысшую фазу своей плазменной концентрации. Отражая количество фолликулов невидимых вооруженных ультразвуком глазом, АМГ приобретет слегка уловимую тенденцию к снижению практически сразу после своего пикового уровня, но явно падает после критического сокращения количества доступных для активации примордиальных фолликулов, что равносильно демонстрации угасания яичников. Последующая тенденция уровня АМГ всегда только отрицательная, и уже в менопаузе он перестаёт определяться вовсе (Kelsey TW и соавт., 2011г).

Если взглянуть в общем, то заметна удивительная отрицательная ассоциация уровней АМГ между полами. В тот момент, когда регистрируется высокая плазменная концентрация АМГ в период фетального развития мальчиков, у девочек он практически не определяется. Напротив, в период приближения к репродуктивной состоятельности, уровень АМГ юношей характеризуется постоянной тенденцией к снижению, у девушек и женщин, напротив, определяется в довольно высоких концентрациях.

В течение жизни женщины АМГ имеет понятную и закономерную динамику (среднегодовой спад с 21 года- 5,6% (Bentzen и соавт., 2013г)), согласно расходованию общего фолликулярного резерва, но у этого гормона есть еще одна привлекательная для практического ориентирования особенность. Благодаря тому, что АМГ не принимает участие в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси регуляции, изменения его уровня в сыворотке в течение естественного менструального цикла клинически не значимы (Hehenkamp WJ и соавт., 2006г; La Marca A и соавт., 2006г), он так же более-менее постоянен при регистрации в разных не отдаленных циклах одной и той же женщины, особенно при сопоставлении с другими сывороточными определителями овариального резерва (Renato Fanchin, Taieb J и соавт., 2005г). Однако для объективности необходимо отметить, что не все авторы согласны с фактом стабильного постоянства уровня АМГ. Так Wunder и соавт. (2007г), показали значительные колебания плазменных концентраций уровня АМГ в течение менструального цикла, особенно у молодых женщин, поэтому предлагается производить измерение AMГ только в раннюю фолликулярную фазу. А Overbeek и соавт. (2012г), отметили значимые колебания уровня АМГ в течение более продолжительного периода времени, что также необходимо учитывать при применении теста в клинических условиях.

Благодаря таким характеристикам, с точки зрения чувствительности и специфичности АМГ единогласно признан лучшим маркером функциональной активности яичников и диагностическим критерием сохранности фолликулярного резерва (Practic Committee ASRM, 2012г). Именно поэтому прямо скажем не чисто женский гормон, более того гормон, блокирующий эмбриональное формирование женского фенотипа, давно повсеместно ассоциируется только с женским фолликулярным запасом, что в общем равносильно репродуктивному потенциалу.

АМГ впервые определен в сыворотке человека немногим более 20-и лет назад (Lee и соавт., 1993г). Между тем, широкий интерес к теме, побудивший большое количество обсуждений за сравнительно короткий промежуток времени использования теста на АМГ, вылился в большое количество утверждений, подчас имеющих сомнительную доказательную базу. Целью данного рассуждения является попытка объективно ответить на основные практические вопросы, связанные с определением АМГ (тестом на АМГ).

Что такое тест на АМГ, как он проводится?

Тест на АМГ подразумевает лабораторное определение содержания гормона в плазме крови. Различные методы с применением антител предполагают высокую чувствительность и точность установления уровня гормона, в абсолютном большинстве клинических случаев, перекрывающих практическую потребность. Наиболее современные методы (АМГ Gen II и новейший Anhs Labs ultra-sensitive AMH and pico AMH ELISA (Welsh и соавт., 2014г)) характеризуется чувствительностью до 0,08 нг/мл и очень низкой кросс-реактивностью с другими родственниками по группе (Kumar и соавт., 2010г). Однако отсутствие единого стандарта и общей калибровки пока обеспечивает различия между лабораториями, что вносит свои коррективы в интерпретацию результата. Кроме того, дополнительно на результате теста на АМГ могут сказаться технические факторы, связанные с различием условий транспортировки и хранения образца крови (Rustamov и соавт., 2012г).

Нужно ли каждому ребенку, в особенности девочкам, проводить тест на АМГ?

Нет, тестирование имеет смысл только в рамках уточнения половой принадлежности в случае возникновения данного вопроса.

Какой обычно показатель содержания АМГ у женщин?

Возраст Медиана, нг/мл Среднее, нг/мл
24
3.4 4.1
25
3.2
4.1
26
3.2 4.2
27
2.9 3.7
28 2.8 3.8
29 2.6 3.5
30
2.4 3.2
31
2.2 3.1
32 1.8 2.5
33 1.7 2.6
34 1.6 2.3
35 1.3 2.1
36 1.2 1.8
37
1.1 1.6
38 0.9
1.4
39 0.8 1.3
40
0.7 1.1
41 0.6 1.0
42
0.5 0.9
43 0.4 0.7
44 0.3 0.6
45 0.3 0.5
46 0.2 0.4
47 0.2 0.4
48 0.0 0.2
49 0.0 0.0

Правила перерасчета пмоль/л - нг/мл: 7,1 пмоль/л = 1 нг/мл; 1 пмоль/л = 0,14 нг/мл



Необходим ли тест на АМГ каждой женщине, если нет, то кому он показан в качестве скринингового?


Совершенно точно, поголовный скрининг уровня АМГ среди женского населения, не имеет ни какого смысла. Однако в связи с постоянной тенденцией в развитых странах откладывать реализацию репродуктивной функции на более старший возраст, все большее число женщин, планирующих первого ребенка после 30 лет, будет закономерно сталкиваться с низкой вероятностью спонтанного зачатия. Учитывая, что АМГ является зеркалом фолликулярного запаса, динамика которого всегда направлена только в сторону расточительства, тест на АМГ может быть полезен женщинам, откладывающим вынашивание беременности при следующих условиях:
  • Возраст старше 34, но моложе 38 лет. В возрасте между 20 и 34 годами не было выявлено надежной корреляции между уровнями АМГ и длительностью планирования беременности (Hagen и соавт., 2012г). Отсрочка беременности в возрасте старше 38 лет не логична уже по определению и сама по себе имеет потенциальные риски инфертильности, повышенной частоты потери беременности и генетически обусловленных патологий потомства. Данное условие особенно актуально курящим женщинам, в группе которых, вероятно, стоит уменьшить возрастной порог для тестирования до 30-32 лет.
  • Наличие в анамнезе оперативных вмешательств на органах малого таза, в особенности яичников (Raffi и соавт., 2012г), после эмболизации маточных артерий (Berkane и соавт., 2010г), а также состояние после цитотоксической терапии (Andersen C. Y., и соавт., 2014г).
  • Наличие генетически-детерминированных указаний на возможное ранее истощение фолликулярного запаса. Например, ранее истощение яичников у родной сестры или мамы.
  • Глубокая недоношенность и малый вес при рождении (Sir-Petermann и соавт., 2010г)
  • Сахарный диабет 1 типа (Soto и соавт., 2009г)
  • Аутоиммунные заболевания и системная красная волчанка (Lawrenz и соавт., 2011г)
Какие факторы, кроме фолликулярного резерва могут влиять на уровень АМГ?

Лабораторные:

  • Метод тестирования
  • Калибровка
  • Условия транспортировки и хранения крови
Индивидуальные:
  • Избыток массы тела (Freeman и соавт., 2007г; Su и соавт., 2008г; Piouka и соавт., 2009г; Buyuk и соавт., 2011г)
  • Этническая принадлежность (Seifer и соавт., 2009г),
  • ВитаминD- статус (Dennis и соавт., 2012г; Merhi и соавт., 2012г),
  • Полиморфизмы АМГ и его рецептора (Kevenaar и соавт., 2007г)
  • Курение (Dolleman и соавт., 2013г)
  • Длительный прием некоторых лекарственных препаратов, например КОК (Dolleman соавт., 2013г) или агонистов ГнРГ (Hagen и соавт., 2012г; Su и соавт., 2013г).
Что считать нормой АМГ с позиции фолликулярного резерва в возрасте старше 34 лет?

Большой разброс индивидуальных значений в условиях короткого периода использования теста на АМГ не позволяет пока объективно согласовать точные нормативные референтные величины.

В таблице ниже представлены сводные интерпретации данных литературы и собственного клинического опыта. Однако, необходимо понимать, что пограничные значения, например 0,9 и 1,1 нг/мл, формально расставляющие женщин в разные группы, в реальности практически неотличимы с точки зрения способности к зачатию. В практическом смысле, это континуум, а не точная классификация.

Что нужно делать, если зарегистрирован низкий уровень АМГ? Кому необходимо бояться низкого АМГ?

Сравнение индивидуального уровня АМГ относительно среднего полезно с позиции оценки потенциала фертильности, так как несет в себе информацию об объеме фолликулярного резерва. Регистрация сниженного АМГ должна служить руководством к скорейшему деторождению, либо решению вопроса о криоконсервации ооцитов или эмбрионов, с целью реализации репродуктивной функции в будущем, если к тому моменту эффективная часть фолликулов будет уже израсходована (Cupisti S, Dittrich R и соавт., 2007г).

Может ли очень низкий уровень АМГ указывать на преждевременное истощение фолликулярного запаса яичников?

Принимая во внимание, что АМГ у женщин синтезируется только гранулезными клетками малых фолликулов, становится очевидно, что его снижение до менопаузальных значений раньше положенного строка (40 лет) однозначно указывает на остановку функциональной активности яичников (Massin N и соавт., 2008г; Méduri G и соавт., 2007г).

Могут ли контрацептивы (КОК) сохранить фолликулярный резерв и повысить АМГ?

Эффекты действия препаратов КОК реализуются на поздних фазах фолликулярного роста, путем модулирования гипоталамо-гипофизарно-яичниковой петли и запрета созревания доминирующего фолликула. Как известно, сам АМГ и фолликулы, которые его производят не принимают непосредственного участия в гонадотропин-зависимых процессах. Соответственно КОК не способны активно управлять когортой АМГ-секретирующих фолликулов и тем более не могут оказывать какого либо влияния на фолликулярный резерв вообще. Поэтому было высказано предположение, что уровень АМГ должен оставаться неизменен под действием половых стероидов оральных контрацептивов (Somunkiran и соавт., 2007г; Streuli и соавт., 2008г; Steiner и соавт., 2010г; Li и соавт., 2011г; Deb и соавт., 2012г). А в недавнем крупном исследовании продемонстрировано, что сывороточная концентрация АМГ, напротив приобретала тенденцию к снижению под действием длительного приема КОК (Dolleman соавт., 2013г), что вероятно объяснялось уменьшением среднего объема антральных фолликулов, как известно вносящих основной вклад в уровень АМГ. Подобный эффект был также продемонстрирован в других исследованиях (Arbo и соавт., 2007г; Shawet и соавт., 2011г; Kristensen и соавт., 2012г). И в общем закономерно, что отмена КОК сопровождалась восстановлением плазменной концентрации АМГ (Dolleman и соавт., 2013г), а в некоторых случаях его уровень даже непродолжительно увеличивался (van den Berg и соавт., 2010г), документируя известный всем ребаунд-эффект.

Как вообще повысить низкий АМГ?

Необходимо понимать, что тест на АМГ, лишь маркер, косвенно отражающий общий фолликулярный резерв яичников. Принимая во внимание, что эта величина в течение жизни женщины изменяется только в сторону уменьшения, низкое значение АМГ необходимо расценивать как побуждение к какому либо действию, но с фактом низкого запаса фолликулов необходимо просто согласиться, увеличить его не возможно.

АМГ предсказывает наступление менопаузы?

Учитывая, что АМГ секретируется гранулезными клетками развивающегося фолликула, его уровень прямо пропорционален объему гранулезных клеток фолликулов, находящихся на ранних этапах роста (до 4-8 мм), а количество развивающихся фолликулов в свою очередь теоретически прямо пропорционально количеству покоящихся фолликулов, становится очевидно, что снижение уровня АМГ должно указывать не только на снижение общей функциональной активности яичников, но и на их фактическое старение (van Rooij IA и соавт., 2005г; Hale GE и соавт., 2007г). Именно поэтому АМГ считается в достаточной степени объективным и важным показателем не только снижения репродуктивного потенциала женщины с возрастом, но и прогностическим критерием времени наступления менопаузы (Broer и соавт., 2011г; Tehrani и соавт., 2011г; Freeman и соавт., 2012г). Более того, из применяемых сегодня гормональных маркеров АМГ является наиболее достоверным показателем (Sowers MR и соавт., 2008г). Например, очень низкий АМГ в возрасте до 40 лет предсказывает более раннюю менопаузу, чем в среднем в популяции. Что кроме прочего может быть полезно для планирования тактики оптимального диспансерного наблюдения с целью профилактики заболеваний, связанных с менопаузой, в частности опорно-двигательной, сердечно-сосудистой и нервной систем органов. В настоящее время проводятся большие исследования, целью которых является точная оценка прогностической роли АМГ в сочетании с другими важными характеристиками, такими как возраст и негативными факторами, такими как и курение (Dolleman и соавт., 2013г; La Marca и соавт., 2013г).

Разве плохо иметь повышенный уровень АМГ?

Повышенный уровень АМГ указывает на хороший объем фолликулов, соответственно хороший запас яйцеклеток. В целом, при условии нормальной регулярности естественного менструального цикла это хорошо.

Высокий уровень АМГ указывает на синдром поликистозных яичников?

В этом высказывании есть доля истины. Дело в том, что СПКЯ характеризуется большим количеством растущих фолликулов, соответственно и большим общим объемом гранулезной ткани в них, как известно синтезирующей АМГ. Кроме того, при СПКЯ отмечается измененная активность гранулезных клеток, вероятно так же положительно сказывающаяся и на плазменном уровне АМГ (Pellatt L и соавт., 2007г). Именно поэтому совершенно логично, что содержание АМГ у пациенток с СПКЯ значительно превышает средние значения в общей группе женщин одного возраста (Visser J и соавт., 2006г; Pigny P и соавт., 2003г; Cook CL и соавт., 2002г)

Однако, несмотря на то, что подобные предложения периодически звучат (Dewailly и соавт., 2011г, 2013г; Eilertsen и соавт., 2012г), АМГ не считается безусловным диагностическим критерием СПКЯ. Попробуем разобраться почему, возможно здесь что-то упущено, или очевидные понятия попросту игнорируют.

Если вспомнить критерии, утвержденные консенсусом Симпозиума рабочей группы ESHRE/ASRM (2003г).
«СПКЯ выставляется в качестве клинического диагноза, при наличии двух из трех проявлений:

  1. ановуляция или олигоовуляция;
  2. клиническое и/или биохимические признаки гиперандрогении;
  3. наличие мультифолликулярных яичников по данным УЗИ малого таза»
Принимая во внимание тот факт, что на практике СПКЯ редко устанавливается при наличии у женщины регулярной овуляции, как бы подчеркивая, что основной клинический критерий СПКЯ именно отсутствие овуляции. Становится понятно, что показаний уровня АМГ в данном случае будет точно не достаточно, так как его концентрация очень слабо коррелирует с признаками гиперандрогении (пункт 2) и, что более важно, не объективно отражает характер менструального цикла (пункт 1). Фактически в данном вопросе АМГ по своей диагностической информативности способен подменить только третий диагностический критерий (УЗИ оценку яичников), так как высокий уровень АМГ хорошо сочетается с признаками мультифолликулярной трансформации яичников. Но и здесь его значимость прямо скажем, не высока, так как рутинное ультразвуковое исследование органов малого таза, в частности яичников, всегда входит в стандарт обследования женщины при подозрении на СПКЯ.

Между тем, АМГ не плохо подходит под роль дополнительного критерия СПКЯ. Так в мета-анализе (Iliodromiti соавт., 2013г) было показано, что при использовании уровня отсечения 4,7 нг/мл СПКЯ был подтвержден с чувствительность и специфичность 82,8 и 79,4%, соответственно. Кроме того, величина AMГ вероятно сопряжена с тяжестью заболевания (Laven и соавт., 2004г; Piouka и соавт., 2009г) и отражала динамику состояния, например, после снижения массы тела (Thomson и соавт., 2009г) или оперативного лечения, корректирующего поликистозные яичники (Elmashad, 2011г). АМГ также повышен в препубертатном периоде у девочек-подростков, в последствие приобретающих СПКЯ (Villarroel и соавт., 2011г), что может способствовать более раннему выявлению субклинического заболевания, например у дочерей женщин с СПКЯ.

Уровень АМГ предсказывает ответ на проводимую индукцию и количество фолликулов?

Сразу ряд исследований продемонстрировали, что выход между 9-13 или 6-15 ооцитами обеспечивал самую высокую частоту беременности или родов (van der Gaast и соавт., 2006г; Sunkara и соавт., 2011г; Ji и соавт., 2013г). Поэтому не удивительно, что репродуктологи заинтересованы в предсказании ответа на гиперстимуляцию яичников. Согласно мнению NICE низкий уровень АМГ (меньше или равен 5,4 пмоль/л (0,8 нг/мл)) предполагает слабый фолликулярный ответ яичников на проводимую индукцию в цикле ЭКО, в то время как высокий уровень гормона (больше или равен 25,0 пмоль/л (3,6 нг/мл)) прогнозирует избыточный отклик яичников (Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems. NICE clinical guideline, 2013г). И несмотря на то, что в литературе встречаются иные мнения относительно пороговых концентраций (La Marca A, Sunkara S K, 2013г) прогнозирующих неадекватный ответ, в целом принципиально можно утверждать, что АМГ может считаться ценным гормональным предиктором ответа яичников в цикле ЭКО, отражающим не только отсутствие, но и избыточный фолликулярный отклик на проводимую индукцию, что может быть полезно в подбое оптимальной дозы индуктора (Broer и соавт., 2013г; Seifer DB и соавт., 2002г; Nelson SM и соавт., 2007г; Nardo LG и соавт., 2008г).

На сегодняшний день ведутся активные изыскания по разработке алгоритмов индивидуальной гиперстимуляции яичников в ЭКО, основанных на уровне AMГ. Такая стратегия лечения привела к снижению как чрезмерного ответа и СГЯ, так и отменены циклов, а кроме того, увеличению частоты беременности и родов, в дополнение к сокращению расходов (Nelson и соавт., 2009г; Yates и соавт., 2011г; La Marca и соавт., 2012г).

Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше для пациенток с низким АМГ?

Ответ на это вопрос с первого взгляда покажется парадоксальным, но все протоколы индукции не достаточно хороши, при этом каждый из них может быть использован примерно с одинаковой эффективностью. Несмотря на то, что периодически звучат высказывания о том, что какой-то один протокол гораздо лучше других, необходимо сказать, что пока эти утверждения голословны. Кроме того, зачастую эти мнения являются в большей степени маркетинговыми, чем клиническими и связанны с именем какого-либо центра. Фактически для бедных ответчиков на сегодняшний день лучшего протокола попросту не существует.

В качестве примера можно рассмотреть одно укоренившееся заблуждение:

Агонисты-ГнРГ в длинном протоколе уменьшают доступный для стимуляции фолликулярный резерв

Исследования, проведенные с целью оценки влияния десенситизации гипофиза агонистами ГнРГ в длинных протоколах ЭКО, продемонстрировали, что двухнедельная десенситизация гипофиза напротив характеризуется тенденцией к увеличению АМГ, что однозначно указывает на отсутствие снижения числа доступных для стимуляции фолликулов (Jayaprakasan K и соавт., 2008г).

Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше подходит для пациенток с высоким АМГ?

Пациентки с высоким АМГ с позиции индукции в ЭКО рассматриваются, как угрожающие по развитию СГЯ, как известно, крайне серьезного осложнения лечения методами ВРТ. Отмечено, что применение антагонистов ГнРГ сопряжено со статистически значимым снижением частоты развития синдрома гиперстимуляции яичников, в особенности тяжелых его форм (Ludwig M и соавт., 2001г; Al-Inany H и соавт., 2002г; Kolibianakis EM и соавт., 2006г). Кроме того, протоколы с антагонистами ГнРГ позволяют сравнительно большие возможности маневрирования, от отсрочки дня начала индукции и снижению общих доз гонадотропинов, до замены триггера овуляции на агонист ГнРГ, что также позиционирует данный протокол, как оптимальный в группе женщин с избыточным фолликулярным резервом (высоким АМГ).

Правда ли что, в условиях высокого АМГ и избыточного фолликулярного резерва нельзя использовать мочевые гонадотропины (чМГ), так как повышается риск развития СГЯ?

При анализе исследований (La Marca A и соавт., 2012г) (уровень доказательности 1а) у пациенток с высоким АМГ были получены данные сравнения эффективности протоколов стимуляции чМГ и рекомбинантного ФСГ (рФСГ) с применением агонистов ГнРГ (исследование MERIT) (Andersen AN и соавт., 2006г) и антагонистов ГнРГ (исследование MEGASET) (Devroey P и соавт., 2012г). ХГЧ управляемая ЛГ-активность чМГ во время стимуляции овуляции уменьшает количество промежуточных размеров фолликулов, которые могут предрасполагать пациентов к развитию осложнений, таких как синдром гиперстимуляции яичников, оказывая положительное влияние на безопасность протоколов индукции овуляции (Andersen AN и соавт., 2006г; Filicori M и соавт., 2002г; Peter Platteau и соавт., 2006г). При этом меньшее количество получаемых фолликулов при стимуляции чМГ не затрагивает когорту доминантных фолликулов (Hompes и соавт., 2008г; Trew и соавт., 2010г).
В протоколах стимуляции с применением агонистов ГнРГ либо антагонистов ГнРГ, использование чМГ у женщин с высоким АМГ частота возникновения избыточного ответа была значительно ниже, чем рФСГ. Это приводит к улучшению коэффициента рождаемости при применении монопротокола чМГ у пациентов с высоким овариальным резервом (Joan-Carles Arce и соавт., 2014г; La Marca A и соавт., 2012г).

АМГ хороший предиктор наступления беременности в ЭКО?
Другими словами, может ли концентрация АМГ предсказать вероятность наступления беременности в цикле ЭКО?

Многочисленные рассуждения, подкрепленные объемными клиническими исследованиями, подтверждают, что уровень АМГ, поддерживаемый активностью гранулезных клеток растущих фолликулов, довольно объективно характеризует доступный для индукции и вероятно общий фолликулярные запасы. Однако, несмотря на кажущуюся зависимость не понятным остается вопрос о качестве ооцитов, находящихся внутри фолликулов. Ведь с одной стороны известно, что клинические ситуации с большим объем доступных антральных фолликулов совсем не обязательно заканчиваются беременностью в ЭКО с самой высокой частотой, и это порой можно наблюдать в группе пациенток с СПКЯ и напротив в группе пациенток с единичными фолликулами, ответившими на индукцию зачастую удается получить тот самый искомый ооцит и эмбрион хорошего качества, достаточный для удачного завершения лечебного цикла.

Некоторые авторы (Brodin и соавт., 2013г) утверждают, что взаимосвязь между уровнем АМГ и качеством ооцитов существует.

Между тем, всем известно, что количество, но прежде всего качество ооцитов напрямую связано с возрастом женщины. И именно возраст женщины является основным фактором репродуктивной успешности, в том числе частоты наступления беременности в цикле ВРТ.

Что касается значимости АМГ в исходе попытки ЭКО, то однозначно установлено следующее:

  • В каждом конкретном возрасте женщины, имеющие высокий и нормальный АМГ беременеют чаще сверстниц с низким и очень низким АМГ. Что объяснялось низкой частотой отмены цикла, получением большего количества ооцитов и эмбрионов хорошего качества (Nelson и соавт., 2007г; Gleicher и соавт., 2010г.; La Marca и соавт., 2010г; Majumder и соавт., 2010г).
  • В возрасте до 35 лет, низкий уровень АМГ (в одиночку) не прогнозирует низкую эффективность цикла ЭКО
  • В возрасте старше 41 года, высокий уровень АМГ не коррелирует с высокой эффективностью ЭКО
Получается, что АМГ имеет ограниченное прогностическое значение относительности частоты наступления беременности в двух крайних категориях пациенток проходящих лечение методами ВРТ. Где до 35 лет низкий уровень АМГ еще достоверно не снижал эффективность цикла, а старше 41 года уже не способствовал ее повышению. Однако в категории женщин в возрасте от 34 до 41 частота наступления беременности прямо пропорционально зависела от плазменного уровня AMГ (Reprod Biomed Online, Wang JG, Douglas NC, и соавт., 2010г).

Уровень АМГ оказывает влияние на коэффициент рождаемости?

Недавно было подтверждено, что женщины, характеризующиеся более высокими уровнями АМГ, имеют более высокий показатель частоты наступления беременности, а также более высокий коэффициент рождаемости (Arce и соавт., 2013г; Brodin и соавт., 2013г), данная тенденция сохранялась даже после корректировки на возраст и число полученных ооцитов.

Итак:

  • АМГ важный инструмент реализации мужского генотипа в части правильного формирования репродуктивных органов
  • АМГ один из основных паракринных инструментов регуляции ранних этапов фолликулогенеза
  • АМГ самый чувствительный показатель общего и активного (доступного для стимуляции) фолликулярного резервов, так как динамика его уровня хорошо коррелирует с количеством развивающихся фолликулов и позволяет объективно представить пул оставшихся примордиальных фолликулов
  • АМГ не принимает участия в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой эндокринной регуляции, поэтому его уровень относительно стабилен на протяжении менструального цикла, а также от цикла к циклу одной женщины в течение сравнительно короткого промежутка времени
  • Кроме фолликулярного резерва, качественный показатель теста на АМГ зависит от метода тестирования, калибровки, условий транспортировки и хранения образца крови, а так же определяется рядом индивидуальных особенностей пациентки, такими как избыток массы тела, этническая принадлежность, витаминD- статус, полиморфизмы АМГ и его рецептора, курение, прием некоторых лекарственных препаратов.
  • Скрининговое определение уровня АМГ не нужно проводить всем без исключения
  • Скрининговое определение уровня АМГ показано женщинам от 34 до 38 лет, откладывающим деторождение, а также женщинам более молодого возраста в анамнезе которых есть указание на оперативные вмешательства на органах малого таза, в особенности яичниках, ЭМА, химиотерпии, риска преждевременного истощения яичников, а кроме того курящим женщинам, женщинам с аутоиммунными заболеваниями и сахарным диабетом I типа.
  • Регистрация низкого АМГ должна послужить поводом для более активных действий к реализации репродуктивной функции или страховочного криосохранения ооцитов/эмбрионов.
  • АМГ коррелирует с возрастом, имеет высокую достоверность в определении преждевременного истощения фолликулярного запаса яичников и предсказании возраста менопаузы.
  • Повышенный АМГ указывает на хороший фолликулярный резерв яичников и в условиях регулярного менструального цикла не может считаться негативным проявлением
  • Высокий АМГ хорошо коррелирует с СПКЯ, но не является золотым стандартом в диагностике этого состояния
  • АМГ может быть полезен в прогнозировании фолликулярного отклика яичников на проводимую индукцию в цикле ЭКО, так как хорошо демонстрирует как недостаточный, так и избыточный потенциал яичников, чем помогает определится с протоколом и дозой гонадотропинов.
  • Лучшего протокола стимуляции яичников в условиях низкого АМГ не существует. Все широко используемые протоколы имеют соизмеримую эффективность.
  • Протокол стимуляции яичников с антагонистами ГнРГ может считаться оптимальным в условиях высокого АМГ.
  • Использование мочевых гонадотропинов при сравнении с рекомбинантным ФСГ в условиях высокого АМГ и фолликулярного резерва не повышает риск развития осложнений (СГЯ) и позитивно сказывается на коэффициенте рождаемости.
  • АМГ наиболее хорошо предсказывает частоту наступления беременности в ЭКО в возрасте пациентки между 35 и 41 годом. И теряет основную прогностическую значимость в крайних возрастных категориях женщин (до 35 лет и старше 41 года), когда надежным предиктором эффективности является сам возраст. Несмотря на это, женщины, имеющие низкий АМГ всегда беременеют реже сверстниц с нормальным АМГ.
  • Уровень АМГ прямо пропорционален коэффициенту рождаемости в ЭКО.

АМГ - один из самых интересных для репродуктологии гормонов, открытых за последние 15 лет. У женщин вырабатывается антральными фолликулами до 4 мм. В гинекологии выполняет роль маркера овариального резерва, так как есть корреляция между количеством антральных фолликулов в цикле и оставшихся в примордиальном пуле. Играет огромную роль в женском репродуктивном здоровье, но название получил из-за действия, оказываемого на организм мужчины.

В первой половине 19-го века немецким анатомом Йоханом Мюллером был описан проток (названый мюллеровым), из которого позже у зародыша формируется матка с трубами и верхняя часть влагалища. Есть у эмбрионов как женского, так и мужского пола. Но у будущих мальчиков на сроке 8-10 недель он рассасывается под действием некоего вещества. Вот оно-то и получило название антимюллеров гормон или ингибирующее вещество Мюллера (АМГ/AMH, ИВМ/MIS).

Действие АМГ на организм мужчины и женщины различно. У мужчин гормон активно синтезируется клетками Сертоли (расположены в семенных протоках) в фетальном периоде и детстве. Со вступлением в пубертат и запуском сперматогенеза его выработка значительно снижается. У женщин впервые антимюллеров гормон начинает продуцироваться на 32-й внутриутробной неделе в яичниках и помогает развитию маточных труб. До полового созревания его уровень остается низким, затем повышается и достигает максимальных значений во время репродуктивного расцвета женщины в возрасте 20-30 лет. Затем уровень АМГ постепенно падает и уменьшается до нуля в менопаузу. Гормон вырабатывается в гранулезных клетках преантральных и антральных фолликулов размером до 4 мм и отправляется как в фолликулярную жидкость, так и в кровоток. Уникальность АМГ в том, что в фолликуле, который станет доминантным в цикле, происходит снижение синтеза по неизвестным пока причинам. Ингибирующее вещество Мюллера еще называют трансформирующим фактором роста - он сдерживает рост фолликулов под напором регулирует скорость истощения примордиального пула и участвует в «пробудке» яйцеклеток для дальнейшего мейоза. Интересно, что на протяжении цикла колебание уровня АМГ статистически незначимо, поэтому делать анализ можно без привязки ко дню цикла. Исключение составляют искусственно индуцированные циклы (например, при проведении ЭКО). Лаборатории обычно просят сдать гормон на 3-4 день цикла в рамках так называемого . Нормой считаются значения 1,0-2,5 нг/мл (по другим источникам от 0,7 нг/мл) для женщин и 0,49-5,98 нг/мл для мужчин. Референсные значения могут отличаться от приведенных в зависимости от фирмы-производителя реагентов.

АМГ играет большую прогностическую роль в планировании протокола ЭКО. При низких значениях уровня гормона можно ожидать слабого ответа яичников при использовании стандартных доз препаратов индукции суперовуляции, при высоких значениях - возможно развитие . Кроме того, у женщин с низким уровнем гормона вероятность оплодотворения ооцитов ниже, чем у пациенток с высоким уровнем, даже если производится интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида в яйцеклетку. При низком АМГ также страдает качество ооцитов: количество выкидышей на сроке до 12 недель значимо выше, чем у женщин с нормальным уровнем гормона.

Обычно при низком уровне AMH (0,14-0,7 нг/мл) рекомендуют стимуляцию с применением высоких стартовых доз ФСГ (300 мЕд) и антагонистов. Если АМГ от 0,7 до 2,1 нг/мл - применяют длинный протокол с препаратами агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона и дозой ФСГ 225-300 мЕд. При уровне гормона более 2,1 нг/мл вводятся антагонисты и доза ФСГ составляет 150 мЕд в сутки. На таких схемах удается в большинстве случаев избежать синдрома гиперстимуляции яичников или . Исследования показали, что СГЯ очень часто развивается у пациенток с уровнем АМГ выше 7 нг/мл, поэтому за ними надо особенно тщательно следить при проведении ЭКО.

Превышение нормального уровня АМГ в 2-3 раза отмечается у женщин с поликистозными изменениями в яичниках. И дело не только в увеличенном количестве фолликулов, но и в повышенной выработке гормона гранулезными клетками этих фолликулов. Интересно, что у дочерей мам с СПКЯ уровень гормона «зашкаливает» еще до менархе.

На большой выборке пациенток доказано, что после снижения первоначального уровня АМГ в 10 раз наступает менопауза. Благодаря этому можно достаточно точно предсказать, когда она наступит. Гормон также имеет диагностическое значение при определении синдрома истощения яичников.

Очевидно, что определение уровня антимюллерова гормона имеет большую ценность в диагностике. С помощью него можно:

Уровень антимюллерова гормона повышен у женщин при:

  • СПКЯ;
  • гранулезноклеточной опухоли яичников;
  • нормогонадотропном ановуляторном бесплодии;
  • дефектах рецепторов ЛГ.

Уровень антимюллерова гормона понижен у женщин при:

  • ожирении в репродуктивном возрасте;
  • яичниковой недостаточности (например, при проведении и после химиотерапии);
  • возрастном снижении овариального резерва.

Часто пациентки спрашивают, как повысить АМГ ? Стоит четко осознавать, что повышение значений антимюллерова гормона - не самоцель. Он лишь показатель количества и качества фолликулов, выходящих из премордиального пула. И влиять надо именно на это. Исследования, проведенные на ограниченных выборках пациенток, обнадеживают: и препарата DHEA могут помочь в этом вопросе. Известно, что летом уровень антимюллерова гормона в среднем выше на 18% зимних значений благодаря дополнительному синтезу «солнечного» витамина Д3. В этом случае идет речь об увеличении выработки гормона гранулезными клетками, а не о большем количестве фолликулов, становящихся антральными. А вот в случае с DHEA уровень АМГ повышается как за счет увеличения количества антральных фолликулов, так и за счет повышения синтеза гормона. Эффект наступает после трехмесячного приема препарата (соответствует времени полного цикла развития фолликула с преантральной стадии). При этом возрастает и качество эмбрионов, уменьшается процент генетических аномалий. Хотя DHEA считается БАДом, а витамин Д3 вроде как лишним не бывает, перед применением необходимо посоветоваться с лечащим врачом.

Антимюллеров гормон стали активно использовать как маркер определенных состояний недавно. Но он уже зарекомендовал себя как надежный показатель, ставящий точки над «i» там, где раньше врачам оставалось лишь гадать о верном диагнозе.


error: